人體的細胞膜或毛細血管壁等生物膜,均具有半透膜的性質(zhì)。溶劑通過半透膜由低濃度溶液向高濃度溶液擴散的現(xiàn)象稱為滲透,阻止?jié)B透所需施加的壓力,即為滲透壓(摩爾濃度滲透壓,摩爾滲透壓)。在涉及溶質(zhì)的擴散或通過生物膜的液體轉(zhuǎn)運各種生物過程中,滲透壓(摩爾濃度滲透壓,摩爾滲透壓)都起著極其重要的作用。因此,在制備注射劑、液體型眼用制劑等藥物制劑時,必須關(guān)注其滲透壓(摩爾濃度滲透壓,摩爾滲透壓)。凡處方中添加了滲透壓(摩爾濃度滲透壓,摩爾滲透壓)調(diào)節(jié)劑的制劑,均應(yīng)控制其滲透壓摩爾濃度。
靜脈輸液、營養(yǎng)液、電解質(zhì)或滲透利尿藥(如甘露醇注射液)等制劑,應(yīng)在藥品說明書上標(biāo)明其滲透壓摩爾濃度,以便臨床醫(yī)生根據(jù)實際需要對所用制劑進行適當(dāng)?shù)奶幹茫ㄈ缦♂專?。正常人體血液的滲透壓摩爾濃度范圍為285~310mOsmol/kg,0.9%氯化鈉溶液或5%葡糖糖溶液的滲透壓摩爾濃度與人體血液相當(dāng)。溶液的滲透壓(摩爾濃度滲透壓,摩爾滲透壓),依賴于溶液中粒子的數(shù)量,是溶液的依數(shù)性之一,通常以滲透壓摩爾濃度(Osmolality)來表示,它反映的是溶液中各種溶質(zhì)對溶液滲透壓貢獻的總和。滲透壓摩爾濃度的單位,通常以每千克溶劑中溶質(zhì)的毫滲透壓摩爾來表示,可按下列公式計算毫滲透壓摩爾濃度(mOsmol/kg):毫滲透壓摩爾濃度(mOsmol/kg)=〔每千克溶劑中溶解溶質(zhì)的克數(shù)/分子量〕×n×1000式中,n 為一個溶質(zhì)分子溶解或解離時形成的粒子數(shù)。在理想溶液中,例如葡萄糖n=1,氯化鈉或硫酸鎂n=2,氯化鈣n=3,枸櫞酸鈉n=4。在生理范圍及稀溶液中,其滲透壓摩爾濃度與理想狀態(tài)下的計算值偏差較??;隨著溶液濃度的增加,與計算值比較,實際滲透壓摩爾濃度下降。例如0.9%氯化鈉注射液, 按上式計算, 毫滲透壓摩爾濃度是2 × 1000 ×9/58.4=308mOsmol/kg,而實際上在此濃度時氯化鈉溶液的n 稍小于2,其實際測得值是286mOsmol/kg;復(fù)雜混合物,如水解蛋白注射液的理論滲透壓摩爾濃度不容易計算,因此通常采用實際測定值表示。
滲透壓摩爾濃度的測定
【1】原理
通常采用測量溶液的冰點下降來間接測定其滲透壓摩爾濃度。在理想的稀溶液中,冰點下降符合ΔTf=Kf·m 的關(guān)系,式中,ΔTf 為冰點下降值,Kf 為冰點下降常數(shù)(當(dāng)水為溶劑時為1.86),m 為重量摩爾濃度。而滲透壓符合Po=Ko·m 的關(guān)系,式中,Po 為滲透壓,Ko 為滲透壓常數(shù),m 為溶液的重量摩爾濃度。由于兩式中的濃度等同,故可以用冰點下降法測定溶液的滲透壓摩爾濃度。
【2】儀器
采用冰點下降的原理設(shè)計的滲透壓摩爾濃度測定儀通常由制冷系統(tǒng)、用來測定電流或電位差的熱敏探頭和振蕩器(或金屬探針)組成。測定時將測定探頭浸入供試溶液的中心,并降至儀器的冷卻槽中。啟動制冷系統(tǒng),當(dāng)供試溶液的溫度降至凝固點以下時,儀器采用振蕩器(或金屬探針)誘導(dǎo)溶液結(jié)冰,自動記錄冰點下降的溫度。儀器顯示的測定值可以是冰點下降的溫度,也可以是滲透壓摩爾濃度。
以上資料節(jié)選自《中國藥典》2010 年版附錄大輸液檢測要求部分。
【1】
——羅澤冰點滲透壓儀(摩爾濃度滲透壓儀,滲透壓摩爾濃度測定儀,滲透壓測定儀)采用冰點低壓原理進行測量,測試結(jié)果精確,重復(fù)性好,線性好。
——露點滲透壓儀(摩爾濃度滲透壓儀,滲透壓摩爾濃度測定儀,滲透壓測定儀)應(yīng)用沸點升高原理,水蒸氣壓技術(shù),將溶液加熱使之蒸發(fā),來測量樣品滲透壓(摩爾濃度滲透壓,摩爾滲透壓),與羅澤冰點滲透壓儀相比,測試結(jié)果不如冰點準確,重復(fù)性也較差。
【2】
——羅澤冰點滲透壓儀(摩爾濃度滲透壓儀,滲透壓摩爾濃度測定儀,滲透壓測定儀)樣品測試探針擦拭清潔簡單方便,極少需要維護,使用壽命長。在正常使用情況下,可用十年或更長。
——露點滲透壓儀(摩爾濃度滲透壓儀,滲透壓摩爾濃度測定儀,滲透壓測定儀)是利用熱電偶凝結(jié)溶液樣品被蒸發(fā)而產(chǎn)生的蒸氣感應(yīng)測量,每測試100 個樣品后需要清洗熱電偶。儀器的維護工作量大,維護成本高。因熱電偶在儀器內(nèi)部,清洗時需要拆開儀器,而且熱電偶很容易破碎,需要經(jīng)常更換。
【3】
——羅澤冰點滲透壓儀(摩爾濃度滲透壓儀,滲透壓摩爾濃度測定儀,滲透壓測定儀)采用雙半導(dǎo)體冷阱制冷,利用半導(dǎo)體本身的物理性質(zhì)不需要日常維護,而且壽命長。
——露點滲透壓儀(摩爾濃度滲透壓儀,滲透壓摩爾濃度測定儀,滲透壓測定儀)用電熱絲加熱,使用壽命與精度低于羅澤冰點滲透壓儀。
【4】
——羅澤冰點滲透壓儀(摩爾濃度滲透壓儀,滲透壓摩爾濃度測定儀,滲透壓測定儀)設(shè)計主要應(yīng)用于臨床研究和檢測哺乳動物的體液、血液、尿液等與生命相關(guān)的液體,目前已被廣大臨床研究人員和藥物研究人員所公認。
露點滲透壓儀(摩爾濃度滲透壓儀,滲透壓摩爾濃度測定儀,滲透壓測定儀)主要用于生態(tài)學(xué)方面的研究,適用于植物,無脊椎動物。
——露點滲透壓儀(摩爾濃度滲透壓儀,滲透壓摩爾濃度測定儀,滲透壓測定儀)不能用來檢測乙醇,乙醚等揮發(fā)性溶液的樣品,尤其是受熱易分解的樣品,而羅澤冰點滲透壓儀也可以。
【5】
——羅澤冰點滲透壓儀(摩爾濃度滲透壓儀,滲透壓摩爾濃度測定儀,滲透壓測定儀)操作簡單,不需日常維護,校準周期長。
——露點滲透壓儀(摩爾濃度滲透壓儀,滲透壓摩爾濃度測定儀,滲透壓測定儀)需經(jīng)常校準。